由法国化学家格林尼亚于1901年所创始。由有机卤素化合物（卤代烷、活泼卤代芳烃）与金属镁在无水中反应形成有机镁试剂，称为“格林尼亚试剂”，简称“格氏试剂”。^[1] 后法国化学家诺尔芒于1953年以四氢化呋喃（THF）作为溶剂得到了格氏试剂。该项改进称为“格林尼亚-诺尔芒反应”。^[1]

现常用卤代烃与镁粉在无水或四氢呋喃（THF）中反应制得，制备过程必须在无水无二氧化碳无乙醇等具有活泼氢的物质条件下进行。通常以通式R-Mg-X表示。格氏试剂是一种活泼的有机合成试剂，能够发生：偶连、加成、取代等多种类型反应，在有机合成中具有较高应用价值。^[2]

格氏试剂一般有两种，1：氯苯类（）在（四氢呋喃）下和镁反应，2：在（四氢呋喃）下和镁（锌）反应。^[3]

简称格氏试剂。一类通式为R-Mg-X的试剂，式中R为脂肪烃基或芳香烃基，X为卤素（Cl、Br或I）。通常用卤代烃和金属镁在无水或四氢呋喃中制取。性质极为活泼，可与具有活泼氢的化合物（如H₂O，ROH，RC≡CH…）醛、酮、酯、酰卤、腈、环氧乙烷、卤代烷、二氧化碳、、三氯化硼、四氯化硅等反应。为重要的有机合成试剂。^[4]

格氏试剂是共价化合物，镁原子直接与碳相连形成极性共价键，碳为负电性端，因此格氏试剂是的路易斯碱，能从水及其它路易斯酸中夺取质子，故格氏试剂不能与水，二氧化碳接触，需格氏试剂的制备和引发的反应需要在无水，隔绝空气条件下进行。^[5]

格氏试剂一般由卤代烃与镁粉在无水或四氢呋喃（THF）中反应制得。（卤代苯必须在THF中反应）格氏试剂可与醚或四氢呋喃中的氧原子形成络合物，制备过程必须在无水无二氧化碳无乙醇等具有活泼氢的物质（如：水、醇、氨、卤化氢、末端炔等）条件下进行。^[6]

在有活泼氢物质或者THF中：R-Br+Mg→R-Mg-X^[1]

由于碘代烷价格较高，一般用溴代烷合成。溴代烷是于制备格氏试剂的卤代烃，但由于氯、溴甲烷均为气体，使用不便，一般使用合成碘化甲基镁。氯苯在制备格氏试剂时还须控制温度与压力。烯丙型及苯甲基型格氏试剂，合成后会与尚未反应的卤代烃发生偶合，因而需要严格控制温度。^[6]

在250mL三口烧瓶上，配置搅拌器、恒压滴液漏斗和带有CaCl₂干燥管的回流冷凝管。向三口烧瓶中置入2.9g（0.12mol）镁屑，用20mL无水浸没。搅拌下，先滴入5mL 25%卤代烃溶液（由0.12mol卤代烃和无水配制而成）。如果反应液呈现混浊状并且温度上升，表明反应已经开始。如果没有产生上述现象，则需要加入1～2小粒碘晶，并微微加热。片刻，碘的颜色开始渐渐消褪，溶液变混浊，反应即开始，停止加热。将余下的卤代烃溶液滴入反应瓶中，滴速以维持反应液平稳沸腾为宜。加毕，用温水浴加热回流约半小时，使反应，即得格氏试剂溶液。^{[3] [7]}

（1） 不论何时都不要将蒸干。^[8]

（2） 所用仪器均需干燥。溶剂和试剂都必须经过干燥处理。^{[7] [8]}

（3）可用热水浴加热，切不可用明火加热。^[8]

（4）空气中的氧会与格氏试剂发生缓慢的氧化，格氏试剂的溶液在暗室里会发出美丽的光，就是这个缘故。因此，格氏试剂不可久置，通常随制随用。^{[7] [8]}

格林试剂和某些活泼氢化合物（水、醇、酸等）、CO₂、羰基化合物、金属或非金属卤代物等的反应成为格林尼亚反应。常用以制备烃类、醇、酮、酸等。例如：^[1]

日本北海道大学创成研究机构化学反应创成研究据点（WPI-ICReDD）、北海道大学工学研究院等机构的科研人员共同组成的研究团队研发出几乎不使用有机溶剂便可简便制备格林尼亚试剂（Grignard reagent，简称“格氏试剂”）的方法。研究成果于近期发表于《Nature Communications》期刊，题为：“Mechanochemical Synthesis of Magnesium-based Carbon Nucleophiles in Air and Their Use in Organic Synthesis”。

格氏试剂作为有机合成中重要的试剂被广泛使用，制备通常需要在无水无氧的反应容器中进行，需使用高纯度的有机溶剂，并且要严格控制温度，不仅制备过程繁琐，有机溶剂还会产生废弃物和毒性。

为探索更为简便、高效的制备方法，科研人员通过球磨机左右震动和机械搅拌，只需添加少量的有机溶剂便可在短时间内简便、高效地制备格氏试剂。此种制备方法能将有机溶剂的使用量降低至原使用量的十分之一左右，无需使用高价高纯度的有机溶剂，并且，制备方法不易受到反应容器中水分和氧气的影响，可用于多种有机合成反应。

此项研究成果有效控制了格氏试剂制备过程中有害有机溶剂的使用量，不仅可以减少化学制品对环境的不良影响，还有助于降低化学制品的生产成本。^[9-10]