国家（NMPA）要求2020年7月份开始按照ICH指导原则开展研究《生物技术生物制品质量：生物技术/生物制品稳定性试验》，其中就包括Q5C，Q5E。
药品评审中心（CDE）在2020年9月上线了《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则》 要求如下：
“确证性临床试验阶段，应参考 ICH Q5C、《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》等相关指导原则制定全面的稳定性研究方案，以支持拟申请上市产品贮存期的设定[F]。应在药物研发阶段进行原液的影响因素试验（如特别 pH、光照、振荡、冻融、高温、氧化等），并在上市申请前完成，以确认原液内在的稳定性、潜在的降解途径及拟用的分析方法稳定性指示能力与适用性。”
应明确所有连续步骤的工艺流程，包括相关的工艺参数和过程控制（IPCs）[E]。如需要对相关的IPCs进行修订，应重新考虑检测项目和相应的可接受限度的适用性。应适时对工艺参数和过程控制结果进行评估，以确保工艺和产品质量可控，进行趋势分析和统计分析（如适用），并评估对产品质量的影响。应说明原液的贮存和运输条件[E]参照国内外指导原则并结合现有的经验和认知，临床试验期间对安全性有潜在影响的药学变更事项，包含但不限于：原液：放宽储存条件，或因为安全性原因变更储存条件[E]Q5C：生物技术生物制品质量：生物技术、生物制品稳定性试验用于稳定性试验的原液质量应能代表用于临床前研究、临床研究以及规模化生产制品的质量。此外，中试规模生产的原液，生产工艺和贮存条件与规模化生产相比应具有代表性。由于大多数生物技术产品及生物制品需明确规定贮藏温度，因此，进行真实时间/真实温度的稳定性研究，条件应与规定的贮藏温度相同。Q5E：生物技术产品/生物制品在生物工艺变更前后的可比性某些生产工艺的变更，即使是微小变更，也可能造成变更后产品稳定性的改变。因为蛋白质通常对工艺变更非常敏感，任何可能引起蛋白质结构或纯度和杂质谱改变的变更，都应评估其对稳定性的影响，如缓冲液组成、加工和储存条件、有机溶剂的使用。
评审中心2020年对生物制品上市评审过程中关于冻融方面的意见③ 仅对工艺操作参数进行验证，缺少对过程控制水平和工艺性能的评估和验证。④ 缺乏全生命周期管理和持续工艺验证的意识。提交上市申请时，应采用商业化规模、代表性工艺和批次( 至少连续 3 批) ，尽可能考察工艺最差条件开展工艺验证，以确认拟上市工艺的稳健性。制剂工艺验证应关注原液冻融、混合、除菌过滤、无菌灌装、冻干工艺等;
而需要注意的是，原液冻融在实验室规模和实际生产规模方面差异巨大。冻融曲线将会随着体积大小，形状，接触材质，冷冻方向等因素发生改变。
在实验阶段，小体积比如300ml放入超低温冰箱。一般曲线是这样的。
大体积，比如3.5L，瓶子的曲线是这样的：
