气相色谱测定聚山梨酯80中5种挥发性杂质

【聚山梨酯80中挥发性杂质检测意义】聚山梨酯80是一种非离子型表面活性剂，由于其结构中具有较长的碳链结构，对亲脂性药物有较好的助溶作用，因此该产品常被用作注射液及口服液的增溶剂或乳化剂。但近年来临床上含聚山梨酯80的注射剂多有不良反应发生，如：因严重不良反应被国家食品暂停使用的，其中所含辅料聚山梨酯80就是引起不良反应的重要原因之一。据豚鼠、人血清补体等大量实验研究证实，聚山梨酯80与动物不良反应的出现存在明显关系；聚山梨酯80是一种聚合物，稳定性不佳，其含有的杂质或降解产物可能是致敏的主要原因，如环氧乙烷、二氧六环、氯乙醇、乙二醇、二甘醇等，而该类物质在相关药理学研究中已被证明，对机体神经、细胞等存在不良反应。因此，对聚山梨酯80中可能含有的该类潜在不良反应因素的监控，对于保证临床用药安全具有重要的意义。由实验结果可知，建立测定5种杂质的气相色谱方法简便灵敏，结果准确，重复性好。
【色谱条件】色谱柱: 以聚乙二醇( PEG-20M )为固定液的极性毛细管柱( 30m*0.32mm*0.5um ); 柱温度: 程序升温, 初始温度60℃ , 保持3min, 再以10℃/min升温至230 保持10min; FID 检测器温度230℃; 进样口温度200℃ ; 载气: 高纯氮气; 分流比为25:1; 载气的流速为50mL/min, 进样量为2uL.
【溶液制备】
对照品溶液的制备
精密吸取环氧乙烷、氯乙醇、乙二醇、二氧六环、二甘醇对照品，分别加无水乙醇配制成每1ml含氯乙醇500ug、二醇800ug、二氧六环50ug、二甘醇50ug和环氧乙烷44.2ug的对照品溶液。
供试品溶液的制备 精密称取聚山梨酯80 4g，置于10ml量瓶中，加无水乙醇定容，摇匀，配制成每1ml含400mg聚山梨酯80的供试溶液。
【分析总结】
《中国药典》（2010年版)中规定，聚山梨酯80中环氧乙烷和二氧六环的*应分别为小于1ppm和10ppm。根据样品的测定数据，表明样品中均未检测到二氧六环和氯乙醇；仅有１批样品测出含有环氧乙烷，但含量远远超出药典规定的70倍。另外，所有样品中均检测到乙二醇和二甘醇。
从实验结果分析，市场上不同厂家生产的药用级聚山梨酯80的质量差异较大，并有待提高和改善。《中国药典》（2010年版）虽然对聚山梨酯80的相关规定进行了完善，但尚未提出相关条例对乙二醇和二甘醇这2种可能引发不良反应的副产物进行控制，建议增添相应标准对乙二醇和二甘醇的*进行控制。
气相色谱法同时测定聚山梨酯80中5种挥发性杂质具有检测限低，精密度及重复性好，能有效地同时对样品中5种挥发性杂质的残留量进行检测