一种类化合物及其制备方法与应用

【技术领域】

[0001] 本发明涉及药物化合物技术领域，具体地说，涉及一种类化合物及其制备 方法与应用。

【背景技术】

[0002] 豆科槐属植物苦参、苦豆子、广豆根等干燥根及其地面部分提取的物质中，已分离 出包括（Matrine)、槐果碱（)等20余种生物碱（阴健、郭力弓，苦参， 中药现代研宄与临床应用，P424)。具有广泛的药理学作用，如抗炎、抗风湿、抗肝纤 维化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抗过敏、抗心律失常、消肿利尿、免疫及生物反应调 节作用等（蒋合众，及氧化药理作用和制备方法研宄进展，实用中西医结合 临床，2007, 7(1) :89)。近年来报道和槐果碱具有抗肿瘤恶病质作用，其作用与抑制 炎症细胞因子有关（Zhang Y，et al. and matrine inhibit the of TNF-alpha and IL-6 in murine and prevent -related induced by colon26 in mice，Int . 2008 ； 8 (13-14) : 1767-72)。临床上在治疗慢性肝炎和肝纤维化等方面已经得到广泛应用， 在抗肿瘤和防治肿瘤恶病质方面的作用也日益受到重视（庄文选，孙莉华。的临床 应用，中华临床医药与护理，2005, 2&3:89)。

[0003] 中国文献CN2. 4,公开日2014. 07. 03,公开了一组类化合 物用于制备抗肝纤维化和抗肝癌药物的应用，所述的类化合物结构如通式所示：

[0004]

【主权项】

1. 一种类化合物，其特征在于，所述的类化合物结构通式如下所示：

其中R选自氢或i或ii或iii :

1. 烷基取代基，所述的烷基取代基选自饱和烃基或不饱和烃基，所述的饱和烃基为甲 基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、正戊基、环戊基、正己基或环己基，所述 的不饱和烃基为苄基或取代苄基，所述的取代苄基位于苯环的邻、间或对位，是单取代或多 取代； ii. 烷氧基，所述的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基 或节氧基； iii. 吸电子基团，所述的吸电子基团为卤素、硝基、腈基或羰基，所述的卤素为氟、氯、 溴或碘。

2. 根据权利要求1所述的类化合物，其特征在于，所述的R选自氢或硝基。

3. 根据权利要求2所述的类化合物，其特征在于，所述的R选自氢。

4. 权利要求1所述的类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： a) 槐果碱I与劳森试剂在二氯甲烷中加热反应生成硫代槐果碱II ; b) 所述的硫代槐果碱II分别与胺和甲醇在二氯甲烷中反应生成化合物III ; c) 所述的化合物III与二硫化碳和溴苄在乙腈中室温反应生成化合物IV即所述的类化合物； 所述的槐果碱I的结构式3

7 所述的硫代槐果碱II的结构式为

所述的化合物III的结构式为 U

5. 权利要求1所述的类化合物的药学上可接受的盐类。

6. 根据权利要求5所述的类化合物的药学上可接受的盐类，其特征在于，所述 的类化合物的药学上可接受的盐类是盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐、草酸盐、 柠檬酸盐或甲磺酸盐。

7. 权利要求1所述的类化合物、权利要求5或6所述的类化合物的药学 上可接受的盐类在制备抗肝癌的药物中的应用。

8. 权利要求1所述的类化合物、权利要求5或6所述的类化合物的药学 上可接受的盐类在制备抑制人肝癌细胞株Hun-7的药物中的应用。

【摘要】本发明涉及一种类化合物及其制备方法与应用。所述的类化合物结构通式如下所示：其中R选自烷基取代基、烷氧基或吸电子基团。本发明还提供了上述类化合物的制备方法、药学上可接受的盐类及其用途。实验证实本发明的类化合物及其药学上可接受的盐类对人肝癌细胞株Hun-7有显著的抑制作用，在制备抗肝癌药物方面具有重大潜力。

【IPC分类】A61K31-4375, A61P35-00, C07D471-22, A61P1-16

【公开号】

【申请号】CN2

【发明人】苏长青, 徐洋, 季卫丹, 卓小斌, 赵庆杰, 胡宏岗

【申请人】第二军医大学

【公开日】2015年7月29日

【申请日】2015年4月27日